首都医科大学附属北京

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HIV抗病毒治疗策略及发展趋势

1、介绍

艾滋病抗病毒治疗（ART）是现代医学的巨大进步之一，虽然目前的治疗变得越来越简便并且耐受性良好，但是相对于不断增长的需求仍然会存在一些问题。早期ART的方案通常包括两种核苷逆转录酶抑制剂（NRTI）加上一种蛋白酶抑制剂（PI）或非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI），这种最经典的三联方案尽管可以长期抑制病毒复制，但给药次数较多，毒副作用大，药物-药物以及药物-食物相互作用时常发生，这些因素时常导致病毒学失败和出现耐药。随后的几十年期间，药物开发的重点是克服这些限制因素。采用易于服用的增效PI，药物-食物相互作用减少，耐药发生的频率减少，取得了初步的成功。给药次数简化，最终达到每日一次的方案。同时，出现了新的NRTI药物，每天一次给药的固定剂量组合，并且毒性较小。治疗的重要进展是开发出一类新的药物，即整合酶抑制剂（INSTI）。固定剂量组合是ART方面的重要突破，越来越多的固定剂量组合，包括每天一次每次一片的单片方案，成为ART领域一颗颗闪耀的新星。

2、目前的一线抗病毒治疗

年第一个抗病毒药物AZT面世，随后出现一些NRTI药物，但直至年开发出PI才出现第一个真正有效的方案，能够长期将血浆HIVRNA抑制到检测不到的水平。早期方案包括两个NRTI与非增效的PI或NNRTI。虽然这些方案挽救了大量患者的生命，但服用不方便，并有许多副作用，出现耐药而导致治疗失败。正是由于存在这些限制因素，许多指南建议推迟治疗，直至艾滋病相关并发症的风险累积到一定程度时才开始治疗，如CD4细胞计数少于个细胞/μL。在随后的十年期间，药物研发快速发展，重点是开发易于服用、耐药屏障高、不易治疗失败的药物。增效PI是这一时期的重大进展，给药次数相对减少，不容易出现耐药。这些早期进展确实使治疗更方便，并使早期开始治疗成为可能。但仍然存在很大的副作用和需要很多药片，并且药物增效剂与许多药物的相互作用有关。

在最近几年，代表新理念和新趋势的固定剂量组合药物备受推崇，这些组合的毒性远低于以前的药物。在NRTI药物方面，齐多夫定、去羟肌苷和司他夫定因毒副作用及服用的便利性而逐渐被阿巴卡韦（ABC）和替诺福韦酯（TDF）所替代。后者分别与拉米夫定（3TC）和恩曲他滨（FTC）联合组成固定组合。早期的固定组合药物，包括TDF/FTC与依非韦伦（EFV）联合组成的单片方案，仍然存在一些限制因素。在一些研究中，ABC与心血管事件风险升高相关。TDF与其他药物相比，肾脏毒性和骨密度下降较快。此外，NRTI需要与“第三种”药物联合，通常是增效PI、NNRTI或最近的INSTI。事实上，20多年前强效抗病毒治疗方案出现以来，治疗指南一直推荐包含两种NRTI和第三种药物的治疗方案作为首选方案。尽管抗病毒治疗方案有很多，但治疗是个体化的，应根据患者偏好、耐药情况、基础疾病（如肾，骨和心血管问题）以及共感染情况如病毒性肝炎和结核病而选择方案。

回顾过去已经取得的成就，以及展望未来可能取得的进展，我们应当







































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